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Lmwbg'mwbwivermectina è un mwcacomposto chimico di mwcqformula Cmwcg48Hmwcw74Omwda14 + Cmwdq47Hmwdg72Omwdw14.cite-ref-1[1]

• Storia

• Caratteristiche strutturali e fisiche

• Sintesi

• Reattività e caratteristiche chimiche

• Spettri analitici

• Farmacologia e tossicologia

• Dosaggio

• Farmacocinetica

• Farmacodinamica

• Effetti del composto e usi clinici

• Controindicazioni ed effetti collaterali

• Tossicologia

• Impatto ambientale

• Note

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Scoperta nel mwfw1975 dal mwgamicrobiologo mwgqgiapponese mwggSatoshi Omura e dal mwgwpatologo mwhairlandese mwhqWilliam C. Campbell, iniziò ad essere usata a partire dal mwhg1981 come mwhwantiparassitario negli mwiaanimali da mwiqallevamento.cite-ref-5-2-0[2]cite-ref-3[3] Nel mwkg1987 ne venne approvato l'impiego clinico nell'uomo,cite-ref-4[4]cite-ref-5[5] venendo utilizzata per trattare varie tipologie di mwmwparassitosi come le mwnaelmintiasi,cite-ref-9-6-0[6]cite-ref-8-7-0[7] le mwpqpediculosicite-ref-10-8-0[8], la mwqgscabbiacite-ref-4-9-0[9], nonché nel trattamento della mwrwrosacea.cite-ref-11-10-0[10]

Metà del mwtqPremio Nobel per la medicina del mwtg2015 è stato assegnato congiuntamente a Ōmura e Campbell per la scoperta dell'ivermectina:cite-ref-11[11]

mwvamwvqi derivati del quale hanno radicalmente abbassato l'incidenza della cecità fluviale e della filariosi linfatica, come pure per l'efficacia dimostrata contro un numero crescente di altre malattie causate da parassiti.

Durante la mwvwpandemia di COVID-19 il farmaco è stato al centro di diversi episodi di mwwadisinformazione in merito alla presunta efficacia dell'ivermectina nel trattamento della mwwqCOVID-19: tali affermazioni sono, tuttavia, del tutto prive di fondamento scientifico ed al momento non esistono prove sufficienti a supporto dell'impiego del farmaco nel trattamento e nella prevenzione dell'infezione.cite-ref-12[12]cite-ref-13[13]

Ha una bassa mwzasolubilità in acqua e un'ampia capacità di legarsi in modo aspecifico.cite-ref-1-14-0[14] L'ivermectina è una mwaqmiscela di due avermectine, composta approssimativamente dal mwag90mwaw% di 5-O-demetil-22,23-diidroavermectina A1a (22,23-diidroavermectina B1a) e dal mwbq10% di 5-O-demetil-25-de(1-metilpropil)-22,23-diidro-25-(1-metiletile)avermectina A1a (22,23-diidroavermectina B1b).cite-ref-6-15-0[15]

L'ivermectina e altre avermectine sono mwdqlattoni mwdgmacrociclici estratti dal mwdwbatterio mweaStreptomyces avermitilis.cite-ref-16[16]cite-ref-17[17]

• mwhgLC-MScite-ref-18[18]

La dose raccomandata è di una singola mwjwsomministrazione orale da 200 mwkamicrogrammi di ivermectina per mwkqkg di mwkgpeso corporeo. La dose raccomandata per le campagne di trattamento di massa della microfilaremia causata da mwkwmwlaW. bancrofti è di una singola somministrazione orale una volta ogni 6 mesi, pari a circa 150-200 μg/kg di peso corporeo.cite-ref-13-19-0[19]

Nelle mwmgzone endemiche in cui il trattamento può essere somministrato solo una volta ogni 12 mesi, per mantenere un’adeguata soppressione della microfilaremia nei pazienti trattati, la dose raccomandata è di 300-400 μg/kg di peso corporeo.cite-ref-13-19-1[19]

Le tavolette masticabili per cani devono essere somministrate una volta al mese per via orale al dosaggio raccomandato di 6mwoq µg di ivermectina e 5mwog mg di pirantel per chilogrammo di peso corporeo.cite-ref-14-20-0[20]

L'ivermectina può essere assunta per mwqqbocca, in forma topica o per mwqginiezione. Non attraversa facilmente la mwqwbarriera ematoencefalica dei mwramammiferi per la presenza della mwrqP-glicoproteina dato che la mutazione del gene mwrwMDR1 influisce sulle funzioni di questa proteina.cite-ref-21[21] L'attraversamento della barriera diventa significativo se l'ivermectina è somministrata in dosi elevate, nel qual caso i picchi di mwtaconcentrazione mwtqcerebrale si raggiungono 2-5 mwtgore dopo la mwtwsomministrazione.cite-ref-15-22-0[22]

La mwvqconcentrazione media di picco mwvgplasmatico del componente principale (Hmwvw2B1a) osservata circa 4 ore dopo la somministrazione orale di una singola dose di 12mwwa mg di ivermectina compresse è di 46,6 (± 21,9) ng/ml. La concentrazione plasmatica aumenta con l’aumento delle dosi in modo generalmente proporzionale.cite-ref-13-19-2[19]

L'ivermectina è moderatamente ben assorbita, con un miglior assorbimento se assunta con mwxgpasti ricchi di mwxwgrassi. Il mwyametabolismo è principalmente mwyqepatico. L'ivermectina e/o i suoi mwygmetaboliti sono mwywescreti quasi esclusivamente nelle mwzafeci per un periodo stimato di mwzq12 mwzggiorni, con meno dell'1mwzw% della dose somministrata escreta nelle mw0aurine. L'emivita del composto si attesta a 16 ore (riportata anche tra 22-28 ore).cite-ref-1-14-1[14]

Si ritiene che l'ivermectina agisca come mw1wagonista del mw2aneurotrasmettitore mw2qacido gamma-aminobutirrico (GABA), interrompendo così la trasmissione mw2gneurosinaptica del mw2wsistema nervoso centrale mediata dal GABA.cite-ref-6-15-1[15]

L'ivermectina si lega in modo selettivo e con alta affinità ai mw4qcanali ionici del mw4gcloro regolati dal mw4wglutammato nelle mw5acellule muscolari e mw5qnervose di mw5gD. immitis. Questa interazione aumenta la mw6apermeabilità della mw6qmembrana cellulare agli mw6gioni cloro, portando alla mw6wiperpolarizzazione della mw7acellula, causando mw7qparalisi e la mw7gmorte del mw7wparassita.cite-ref-1-14-2[14]

Negli mw9qesseri umani e in altri mw9gvertebrati, la mw9wP-glicoproteina (P-gp), nota anche come proteina di resistenza multifarmaco 1 (MDR1), esercita un effetto protettivo.cite-ref-23[23]cite-ref-24[24]

Potrebbe esercitare il suo effetto mwaqeantivirale, inclusa la sua potenziale attività contro il mwaqicoronavirus della mwaqmsindrome respiratoria acuta grave 2 (SARS-CoV-2), legandosi all'mwaqqeterodimero importina α/β1, responsabile del mwaqytrasporto mwaqcnucleare di mwaqgproteine mwaqkvirali come la proteina integrasi. Questo inibisce l'importazione nucleare di proteine ospiti e virali e potrebbe inibire la mwaqsreplicazione virale.cite-ref-25[25]

L'Iivermectina può anche compromettere lo mwaresviluppo mwariintrauterino normale delle microfilarie di mwarmO. volvulus e inibire il loro rilascio dall'utero delle mwarufemmine mwarygravide.cite-ref-6-15-2[15]

È farmaco antiparassitario attivo su alcuni mwar0elminticite-ref-0-26-0[26]cite-ref-12-27-0[27] e su altri parassiti animali (come gli mwasyacari che causano la mwascscabbia).cite-ref-4-9-1[9]cite-ref-12-27-1[27]

L'ivermectina è un antielmintico ad ampio spettro. Negli esseri umani viene utilizzata principalmente per trattare l'mwationcocercosi,cite-ref-7-28-0[28] ma è efficace anche contro altre infestazioni da vermi, come la mwatcstrongiloidosi,cite-ref-9-6-1[6] l'mwatwascaridiasi,cite-ref-29[29] la mwauetricocefalosi,cite-ref-30[30] la mwauyfilariosicite-ref-8-7-1[7] e l'mwausenterobiasi, e contro alcune malattie della pelle causate da parassiti, tra cui mwauwpidocchi del capocite-ref-10-8-1[8] e mwavescabbia,cite-ref-4-9-2[9] e per il trattamento della mwavyrosacea.cite-ref-11-10-1[10]

L'ivermectina uccide rapidamente le microfilarie, ma non i parassiti adulti.cite-ref-8-7-2[7] Di conseguenza per proteggere un individuo dall'oncocercosi è necessario che assuma una singola dose orale del farmaco ogni anno per tutta la durata della vita dei parassiti adulti (10-15 anni).cite-ref-7-28-1[28] Nel 2013, uno studio ha dimostrato che l'ivermectina è un nuovo ligando del mwawqrecettore nucleare farnesoide X, un target terapeutico per la mwawusteatosi epatica non alcolica.

• mwawkAcari (come nel caso della scabbia): solo nei casi in cui si abbia resistenza al trattamento topico oppure quando l'infestazione è già ad uno stato avanzato, come nel caso della mwawoscabbia norvegese.cite-ref-31[31]

• mwaxaPidocchi: l'mwaxeFDA ha approvato lozioni all'ivermectina (0,5%) per pazienti di almeno 6 mesi di etàcite-ref-32[32] riscontrando che con una singola applicazione di 10 minuti sui capelli asciutti, il 73,8% dei pazienti è risultato libero da parassiti dopo due settimane.cite-ref-33[33]

• mwaxsCimici del letto: alcune ricerche hanno riscontrato che questi artropodi subiscono un drastico aumento della mortalità e un calo della fertilità dopo dei pasti di sangue umano contenenti una concentrazione di farmaco comprese tra i 2,5mwaxw ng/mlcite-ref-34[34] e i 0,2mwaye mg/kg.cite-ref-35[35]

L'ivermectina ha dimostrato capacità mwaygmwaykin vitro di poter contrastare alcuni virus, tra cui il mwayovirus Zika, il mwaysWest Nile, il mwaywpoliomavirus BK, i virus mway0Dengue e della mway4febbre gialla e, per l'appunto, il SARS-CoV-2.cite-ref-36[36] Contro quest'ultimo, in particolare, agirebbe inibendo i trasportatori a livello della membrana del mwazmnucleo cellulare che importano le proteine virali all'interno del nucleo stesso.cite-ref-37[37] Le dosi impiegate per ottenere tali effetti sulle linee cellulari mwazgin vitro tuttavia risultano assai maggiori rispetto a quelle ritenute sicure per l'impiego nell'uomo.cite-ref-3-38-0[38]cite-ref-39[39] Secondo una mwaaerevisione sistematica della mwaaiCochrane Collaboration, attualmente non vi sono prove sufficienti per suggerire l'impiego dell'ivermectina nel trattamento della COVID-19.cite-ref-2-40-0[40]

Nonostante gli stessi autori avessero indicato che si trattasse solo di studi preliminari e che l'efficacia nel trattare la malattia nell'uomo fosse ancora da valutare, tali ricerche hanno generato un ampio clamore mediatico:cite-ref-3-38-1[38] sono sorte varie associazioni dedite alla promozione dell'impiego dell'ivermectina per trattare la patologia,cite-ref-41[41] e si sono verificati numerosi casi di automedicazione che hanno portato ad episodi di intossicazione e morte.cite-ref-42[42] Il forte aumento delle prescrizioni in Australia ha indotto il governo a vietarne l'impiego mwabqmwabuoff-label.cite-ref-43[43]

In mwabwmedicina veterinaria l'ivermectina è usata contro numerosi mwab0vermi mwab4intestinali, mwab8tenia esclusa, la maggior parte degli mwacaacari e alcuni pidocchi.cite-ref-44[44]

Gli effetti avversi includono mwaccdolore muscolare o mwacgarticolare, mwackvertigini, mwacofebbre, mwacsmal di testa, mwacweruzioni cutanee e mwac0tachicardia.cite-ref-1-14-3[14] La mwaditerapia con ivermectina è stata associata a lievi elevazioni autolimitanti delle mwadmaminotransferasi mwadqsieriche e a casi molto rari di mwadudanno epatico clinicamente evidente.cite-ref-45[45]

Effetti indesiderati al SNC (mwadsencefalopatie) sono stati raramente segnalati in pazienti trattati con ivermectina e co-infettati da un elevato numero di microfilarie di mwadwLoa loa. Di conseguenza, nelle zone endemiche di questo parassita, dovrebbero essere adottate misure speciali prima di ogni trattamento con ivermectina.cite-ref-13-19-3[19]

Il trattamento concomitante con dietilcarbamazina citrato (DEC) e ivermectina in campagne di trattamento di massa per filariasi causata da mwaemmwaeqW. Bancrofti in mwaeuAfrica non è raccomandato.cite-ref-13-19-4[19]

L'ivermectina è controindicata nei mwaesbambini di mwaewpeso inferiore a 15mwae0 kg, nei mwae4lattanti e in persone affette da malattie del mwae8fegato o dei mwafareni. Dal momento che i farmaci che inibiscono gli enzimi mwafeCYP3A4 (quali mwafistatine, mwafminibitori della proteasi, mwafqlidocaina e mwafubenzodiazepine, molti mwafycalcio-antagonisti, mwafcglucocorticoidi come il mwafgdesametasone) spesso inibiscono anche il trasporto della mwafkP-glicoproteina, la somministrazione di tali farmaci contemporaneamente all'ivermectina può causarne un maggiore assorbimento oltre la mwafobarriera emato-encefalica.cite-ref-13-19-5[19]

Dopo il trattamento con ivermectina, in alcuni mwagacani con microfilarie circolanti di mwageD. immitis, possono verificarsi delle lievi mwagireazioni di ipersensibilizzazione, in genere sotto forma di mwagmdiarrea transitoria, dovute presumibilmente a microfilarie morte o morenti.cite-ref-14-20-1[20]

Come altre avermectine causa mwagsirritazione della mwagwpelle e degli mwag0occhi, depressione del sistema nervoso centrale (incapacità di coordinazione, mwag4tremori, mwag8letargia, eccitazione, dilatazione della mwahapupilla, mwahecoma), mwahivomito, mwahmconvulsioni e/o tremori, e mwahqinsufficienza respiratoria a dosi elevate.cite-ref-1-14-4[14]

Contrariamente a quanto accade nei mammiferi, l'ivermectina penetra facilmente la barriera ematoencefalica delle mwahstartarughe con conseguenze spesso fatali.cite-ref-15-22-1[22]

Studi sul campo hanno dimostrato che lo sterco animale trattato con ivermectina ospita una varietà ridotta di invertebrati e che lo sterco permane sul mwaiiterreno più a lungo.cite-ref-46[46]

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